HealthDay 기자
2022년 7월 14일 목요일 (HealthDay News ) -- 과학자들은 남성이 여성보다 더 어린 나이에 사망하는 경향이 있는 가능한 이유를 밝혀 냈습니다 . 심부전 .
이 연구는 남성 혈액 세포의 일부에서 Y 염색체가 사라지는 " Y의 모자이크 손실 " 현상을 조사한 최신 연구입니다 .
연구자들은 왜 이런 일이 발생하는지 모르지만 노화와 관련이 있습니다. 70세 남성의 약 40%와 90대까지 사는 사람들의 절반 이상에서 감지할 수 있습니다.
한때 연구원들은 Y(작고 뭉툭한 염색체)를 잃는 것이 정상적인 노화의 일부일 뿐이라고 생각했습니다.
그러나 최근 몇 년 동안 연구에 따르면 Y 손실은 알츠하이머 , 심장병 및 특정 암 과 같은 상태의 위험 증가 와 수명 단축과 관련이 있습니다.
그러나 이러한 연구는 염색체 손실이 질병에 직접적으로 기여하는지 또는 단순히 다른 신체 과정이 잘못되고 있다는 신호인지를 보여줄 수 없습니다.
"문제는 Y의 손실이 머리카락이 백발이 되는 것처럼 단순히 노화의 지표라는 것입니까?" 연구 공동 저자인 Kenneth Walsh는 말했습니다.
그의 팀의 연구 결과는 대답이 '아니오'임을 시사합니다. 실험용 쥐에서 혈액 세포의 Y 손실로 인해 심장 조직이 흉터가 생기기 쉽고 조기 사망으로 이어졌습니다.
버지니아 대학교 의과대학의 혈액혈관생물학센터를 지휘하는 Walsh에 따르면 염색체 손실이 방관자가 아니라 직접적인 역할을 한다는 증거입니다.
대부분의 사람들은 Y 염색체를 성 염색체로 알고 있습니다. 여성은 두 개의 X 염색체를 가지고 있고 남성은 X와 Y를 가지고 있습니다.
연구자들은 Y 염색체가 남성의 성별 특성을 결정하는 것 이상의 역할을 하지 않는다고 생각했습니다. 그러나 최근 몇 년간의 연구에 따르면 Y 염색체에는 이전에 생각했던 것보다 더 많은 유전자가 포함되어 있으며 그 역할은 완전히 알려지지 않았습니다.
그 연구와 병행하여 연구는 Y의 손실을 다양한 질병 위험과 연관시켰습니다.
그 이유를 알아보기 위해 Walsh와 그의 팀은 인간과 실험용 쥐를 대상으로 연구를 수행했습니다.
전자의 경우 약 500,000명의 영국 성인에 대한 의료 및 유전 정보가 포함된 대규모 연구 데이터베이스를 사용했습니다. 그들은 혈액 세포의 40% 이상에서 Y가 크게 손실된 상태로 연구에 참여한 남성들이 이후 몇 년 동안 더 나빠졌다는 것을 발견했습니다.
그들은 Y 손실이 없는 남성에 비해 향후 7년 동안 어떤 원인으로든 사망할 확률이 41% 더 높았습니다. 구체적으로, 그들은 심부전이나 장기간 고혈압과 관련된 심장 질환으로 사망할 확률이 약 2~3배 더 높았습니다.
Y 손실의 영향을 직접 테스트하기 위해 Walsh의 팀은 "유전자 편집" 기술을 사용하여 많은 혈액 세포에서 염색체가 부족한 실험용 마우스를 만들었습니다.
그들은 노화된 수컷 쥐에서 Y 손실이 심장 구조와 기능의 노화 관련 변화를 가속화하고 동물을 폐 와 신장 뿐만 아니라 심장의 흉터에 더 취약하게 만든다는 것을 발견했습니다 . 한 실험에서 염색체 손실은 기존 심부전을 악화시켰습니다.
Walsh는 Y 염색체 손실이 심장에서 작동하는 면역 세포의 기능을 변경하여 조직 흉터를 유발하는 것으로 보인다고 말했습니다.
연구 결과는 사이언스 저널에 7월 15일 게재되었습니다 .
연구에 참여하지 않은 한 연구원은 상대적으로 거의 관심을 받지 못한 현상에 더 많은 관심을 불러일으킬 수 있다고 말했습니다.
뉴욕 맨해셋에 있는 Feinstein Institutes for Medical Research의 조교수인 Kim Simpfendorfer는 노화의 일반적인 질병에 대한 새로운 치료법을 발견할 수 있는 "흥미로운 잠재력"이 있다고 말했습니다.
다양한 질병의 위험에 대한 지표로 Y의 손실에 대해 남성을 선별하는 것이 가능할 수도 있다고 그녀는 말했습니다.
Walsh도 그 가능성을 지적했습니다. 염색체 손실에 대한 테스트는 이미 간단하고 저렴하다고 그는 지적했습니다.
그러나 스크리닝은 해당 정보로 무언가를 할 수 있는 경우에만 유용합니다. Walsh는 앞으로 선별 검사를 통해 섬유증 또는 조직 흉터의 징후에 대한 추가 검사를 통해 혜택을 받을 수 있는 남성을 식별할 수 있을 것이라고 말했습니다.
그는 이미 폐 흉터에 사용되는 일부 항섬유화 약물이 있다고 언급했습니다. 한 가지 질문은 Y 손실이 있는 남성이 이러한 약물에 특히 잘 반응하는지 여부입니다.
나머지 수수께끼 중 하나는 Y 손실을 일으키는 원인입니다.
월시는 "많은 변동성이 있다"고 말했다. "60세가 되면 어떤 남자는 Y 손실이 많이 보이고 어떤 남자는 아주 적게 나타납니다."
연구에서는 흡연이 더 큰 Y 손실을 유발하는 하나의 노출과 연관되어 있지만 그 외에는 많이 알려져 있지 않습니다. Walsh는 "그 중 일부는 타고난 유전자일 수 있습니다."라고 말했습니다.
그리고 여성은 Y 염색체가 없지만 나이가 들면 혈액 세포에서 X 염색체 중 하나를 잃을 수 있습니다. 남성의 Y 손실만큼 흔하지 않으며 지금까지 질병 위험과 명확하게 연결되지 않았다고 Walsh는 말했습니다.
Walsh에 따르면 Y의 손실은 여성이 일반적으로 남성보다 오래 사는 이유 중 하나일 수 있습니다. 그 격차의 일부는 사고와 같은 원인으로 죽어가는 젊은 남성들에 의해 설명되지만 전체 이야기는 아니라고 Walsh는 지적했습니다.
"남성이 생물학적으로 더 빨리 늙는 것 같다"고 그는 말했다.
추가 정보
미국 국립 의학 도서관에는 Y 염색체에 대한 더 많은 정보가 있습니다.
출처: Kenneth Walsh, PhD, 버지니아 대학교 의과대학 혈액혈관 생물학 센터 소장, Charlottesville; Kim R. Simpfendorfer, PhD, 조교수, 분자 의학 연구소, Feinstein Institutes for Medical Research, Manhasset, NY; 과학, 2022년 7월 15일
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